何洪灿的父亲何庆是南港渣甸洋行的买办，曾任立法局议员。母亲则是南港华商罗家之女。
由于家庭背景优渥，何洪灿从小过着衣食无忧的少爷生活，就读于南港皇仁书院。小时候的何洪灿不爱学习，成绩很差，后家道末落，何洪灿尝尽了世态炎凉，发奋读书，以优秀的成绩考入南港大学，并获得奖学金。
抗战爆发，南港失守后，何洪灿移居澳城，进入澳城恒昌贸易行工作。因其一口流利的英语，遂在公司担任了秘书职务。何洪灿善于交际，周旋四方，他很快成了这家公司的得力干将，为公司立下汗马功劳。
两年后，他进入了葡澳政府贸易局任供职，结下了广泛的政商两界人脉和关系。
抗战胜利后，何洪灿用自己在恒昌公司时积攒下来的100万澳元红利创办了澳城煤油公司，后又与友人共同开办华美洋行做纺织品生意。
上世纪五十年代，何洪灿回到南港，创办了洪安建筑公司，从事地产和建筑生意。没过几年，何洪灿就拥有了千万身家，成了南港超级富豪。
1961年，何洪灿得知马济时有意开放赌业，就与朋友合作参与竞投澳城赌牌，正式获得了赌场专营合约。
从那时起，何洪灿旗下的澳娱集团就垄断了澳城的博彩业，长达六十多年。他是澳城博彩业界权势最大、获利最多、名气最响名副其实的“赌王”。
何洪灿一生所获荣誉无数其荣誉勋衔包括葡萄牙大十字勋爵、英帝国爵士勋衔、罗马教廷圣俄沃略一世剑袍爵士、法国骑士勋章、菊国瑞宝勋章、马来西亚拿督荣誉勋衔、东亚大学荣誉博士、南港大学荣誉博士，全国政协常委等等。
虽然现在澳城赌牌共有六张，但何氏家族通过各种隐性投资交叉持股，其实事实上依然控制着六张赌牌中的三张，旗下赌场占到了澳城博彩业总营收额的四成以上，依然是当之无愧
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