要支流来自怀俄明州、内华达州、新墨西哥州等地，少部分源于墨西哥索诺拉州，整个河系大多位于美国境内；
河川流向从源头开始向西南方穿越科罗拉多高原，途经犹他州、亚利桑那州、大峡谷，注入米德湖后往南方流向墨西哥，最后经过气候干燥的科罗拉多河三角洲，从加利福尼亚湾顶端注入海洋。
中下游部分河段目前是多个行政区的界河，包括亚利桑那州、内华达州州界，亚利桑那州、加利福尼亚州州界，亚利桑那州、下加利福尼亚州州界，美墨边界，下加利福尼亚州、索诺拉州州界。
由于科罗拉多河流量大多来自高山融水补充，所以在上游很多小支流，接近它们源头的高海拔地方就修建了水坝，这样就能截流很大一部分水量顺便发电。
下游大坝极度依赖上游大坝放水，如果犹他州决定增加格伦峡谷大坝库容，那么就会产生连锁反应，下游的内华达州在胡佛大坝、亚利桑那在希拉河水系的梯级水库就会相应截流一定的库容。
长此以往，处在最下游的帕克大坝、帝国大坝水库将逐渐枯竭，南加州必然没水喝。
所以为了解决这些问题，从19世纪末到20世纪40年代，西部各州签订了浩繁的各种“水资源权利条约”，详细规定了哪个州、哪个城市、哪一个县甚至哪个农场主能够从水渠里取到多少水。
从此以往，科罗拉多河流域做到了把每一滴水吃干抹净，根本不留一滴给大海，靠着一条年径流量只有嘉陵江水平的河流，支撑起3000万人以上大屋后院游泳池、门前草坪，远处水上公园、高尔夫球场的生活。
至今持续几十年，堪称水利工程学上至今未有来者的奇迹。
看着地图上科罗拉多河的河流走向，南易的眉头蹙起，科罗拉多河流域的人口数量比最初确定下水权的时候，增长了好几倍，人口分布情况也有了重大变化，最突出的是菲尼克斯和洛杉矶
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