就这样，吉田东洋与藩内的尊攘势力结下了解不开的梁子。
除了尊攘势力之外，吉田东洋同时也与藩内的保守势力对立。
在展开大刀阔斧的藩政改革后，吉田东洋以雷霆手段把一大批藩中老臣清理出去，如世袭家老深鼎尾，其他家老福冈宫内、深尾弘人等等莫不如是。
这一批老藩臣平日里养尊处优不思进取行事保守，吉田东洋办理他们并非出于私怨，而是为了减少改革藩政的阻力。不去掉这些保守分子，则事情多有阻碍。
这一批家老大吏的俸禄被削、官制被夺，自是对吉田东洋恨之入骨。
拳打尊攘派，脚踢保守派……如此强势的做派固然过瘾。
可是，代价是什么呢？
文久2年（1862）4月8日的夜晚，吉田东洋如往常般给少藩主上课，在课毕归家的路上，遭受不明人士的袭击，当场身亡，连脑袋都被剁了下来，享年46岁。
直至今日，仍未找出杀害吉田东洋的真凶。
不过，但凡是智商正常的人类，都能猜到谁的嫌疑最大。
虽然尚未掌握决定性的证据，但依照现在流传最广的说法，土佐勤王党和保守派都参与进了对吉田东洋的暗杀。
据悉，土佐勤王党与失势的保守派联手，前者责暗杀吉田东洋，后者则乘机重掌藩国大权。
事成之后，作为交换条件，保守派的家老们要同意少数几个上士身份的勤王党人出任藩内的重要职务，并支持“尊王攘夷”。
是时，山内容堂已经退位。
山内容堂是“一桥派”的核心成员，在当初的德川家茂和一桥庆喜争夺将军宝座的“继嗣之争”里，其表现很是活跃。
井伊直弼就任大老并发起安政大狱后，他被勒令在江户隐居，藩主之位由其养子山内丰范继承，是为土佐藩第16代
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