尽可能歼灭其有生力量，扩大大明西域版图，绝不给中亚叛军喘息之机。
西域前线，邓镇、瞿能接到朱高炽的绝密军令，二人当即在哈密卫帅帐召开军事会议，即刻部署西征事宜。二人深知战机稍纵即逝，当即决定：留五千步兵驻守哈密、火州，稳固后方粮草补给线与西域民心，严防西域小部趁机作乱；邓镇亲率火器营、步兵主力，瞿能统领全部精锐骑兵，两军协同，舍弃辎重、轻装简行，昼夜疾驰，奔袭吐鲁番。
吐鲁番地处西域咽喉，是帖木儿帝国安插在西域的最大军事据点，常年驻守数万大军，囤积海量军械粮草，此前帖木儿东征，便是以此为前沿补给重镇。只因帝国大乱，城内守军群龙无首，将领各自观望、军心大乱，根本无心设防，全然没料到明军会如此迅速发兵突袭。
瞿能率骑兵先行，日夜奔袭数百里，如神兵天降般抵达吐鲁番城下，不等城内守军反应，便迅速合围城池；邓镇率火器营紧随其后，抵达即刻架起承天大炮、三眼铳、鲁密铳，不等守军交涉，直接发起猛攻。
炮火轰鸣、火铳齐射，吐鲁番城墙本就疏于修缮，在大明火器轰击下瞬间崩塌，城门被轰得粉碎。
明军将士一拥而入，城内帖木儿守军本就军心涣散，毫无抵抗之力，要么弃械投降，要么顽抗被歼，短短一个时辰，吐鲁番便被明军彻底攻克，城内数万守军尽数被歼或被俘，帖木儿囤积的海量粮草、军械、战马，悉数成为明军战利品。
邓镇、瞿能入城后，迅速安抚城内百姓与归附部族，废除帖木儿时期苛政，张贴安民告示，将吐鲁番正式纳入大明哈密卫管辖，彻底拔除帖木儿帝国在西域的最后一颗钉子。
拿下吐鲁番后，二人丝毫没有停歇，即刻率军继续西进，追击那些来不及撤回中亚、滞留边境的帖木儿东征残军。
这些残军少则数千、多则数万，皆无统一统
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